Tot nu toe werden alle GLP-1-geneesmiddelen voor gewichtsverlies – semaglutide, tirzepatide – eenmaal per week onderhuids toegediend. Orforglipron brengt daar verandering in. Het is het eerste geneesmiddel in deze klasse in de vorm van een tablet die eenmaal per dag wordt ingenomen. Zonder beperkingen wat betreft het tijdstip van inname. Zonder dat het gekoppeld is aan eten of drinken.

Het werd oorspronkelijk ontwikkeld door Chugai Pharmaceutical en in 2018 werden de rechten ervan overgenomen door Eli Lilly. Qua chemische structuur is orforglipron een klein molecuul en geen peptide. Juist dat maakt orale inname mogelijk: peptidemoleculen worden in de maag afgebroken, kleine moleculen niet.

Wat onderscheidt orforglipron van andere afslankmiddelen:

  • Vorm: tablet, geen injectie
  • Bewaring: zonder koelketen, bij kamertemperatuur
  • Inname: op elk moment van de dag, ongeacht de maaltijd
  • Werkingsmechanisme: GLP-1-receptoragonist (één receptor, zoals bij semaglutide)

Wat is er nu bekend

Het fase 3-programma heet ATTAIN. Begin 2026 zijn drie van de belangrijkste onderzoeken afgerond.

ATTAIN-1, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine in september 2025, omvatte 3.127 deelnemers met obesitas zonder diabetes. De duur was 72 weken. Resultaten bij een dosis van 36 mg (eenmaal daags):

  • Gemiddeld gewichtsverlies: 12,4% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht
  • Bijna 60% van de deelnemers verloor ten minste 10% van hun gewicht
  • Ongeveer 40% verloor ten minste 15%
  • De placebogroep verloor gemiddeld 2,1% [1]

ATTAIN-2, gepubliceerd in The Lancet, onderzocht patiënten met obesitas en diabetes type 2 (1613 personen, 72 weken). Bij een dosis van 36 mg bedroeg het gemiddelde gewichtsverlies 10,5%, bij 75% van de deelnemers daalde het HbA1c-gehalte tot 6,5% en lager. [2]

De ATTAIN-MAINTAIN-studie leverde een interessant resultaat op. Deelnemers die een 72 weken durende kuur met semaglutide- of tirzepatide-injecties hadden voltooid, werden overgezet op orforglipron in tabletvorm. In een jaar tijd kwamen degenen die waren overgestapt van semaglutide gemiddeld slechts 0,9 kg aan. Dit wijst erop dat orforglipron in staat is om het bereikte resultaat na beëindiging van de injectietherapie vast te houden.

Ter vergelijking: tirzepatide leidt tot een gewichtsverlies van 15-22%, semaglutide tot ongeveer 15%. Orforglipron is minder effectief dan injecteerbare geneesmiddelen wat betreft gewichtsverlies, maar heeft als voordeel dat het gemakkelijk in gebruik is.

Werkingsmechanisme

Orforglipron activeert de GLP-1-receptor, dezelfde als semaglutide. Het werkingsmechanisme is vergelijkbaar:

  1. Vertraging van de maaglediging – verzadiging treedt sneller op
  2. Vermindering van de eetlust via het centrale zenuwstelsel
  3. Stimulering van de insulinesecretie als reactie op voedsel

Waarom is de pil mogelijk geworden? Eerdere pogingen om een orale GLP-1 te ontwikkelen, strandden op het feit dat peptidemoleculen onstabiel zijn in de maag. Orforglipron is een kleine chemische molecule, geen peptide. Het is bestand tegen maagfermenten en wordt zonder beperkingen opgenomen.

Nog een verschil met oral semaglutide (Rybelsus): dat moet strikt op een lege maag met een beetje water worden ingenomen en 30 minuten voor de maaltijd worden gewacht. Orforglipron kent geen beperkingen.

Bijwerkingen

Het veiligheidsprofiel van orforglipron komt over het algemeen overeen met dat van injecteerbare GLP-1. De gegevens van alle voltooide fase 3-onderzoeken zijn consistent.

De meest voorkomende bijwerkingen (dosis 36 mg, ATTAIN-1 en ATTAIN-2):

  • Misselijkheid: 20-36% van de deelnemers (tegenover 8% in de placebogroep)
  • Diarree: 21-27%
  • Constipatie: 14-22%
  • Braken: 12-23%
  • Dyspepsie: 10-15%

De meeste symptomen zijn licht of matig. Ze treden voornamelijk op tijdens de periode van dosisverhoging, dat wil zeggen in de eerste 4-12 weken. De frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege bijwerkingen bedroeg 8-11% bij de hoogste dosis (36 mg).

Eén kwestie trok de aandacht van de onderzoekers: het effect op de lever. Eerdere kleine GLP-1-moleculen werden juist vanwege hun hepatotoxiciteit niet verder ontwikkeld. Volgens alle voltooide fase 3-onderzoeken werden bij orforglipron geen tekenen van levertoxiciteit vastgesteld. De leverenzymwaarden (ALT, AST) daalden gedurende de hele observatieperiode. De fabrikant benadrukte echter dat de postmarketingmonitoring van deze parameter zal worden voortgezet. [3]

Concurrentie op de markt voor tabletten

Orforglipron komt niet als enige op de markt. Eind 2025 werd oral semaglutide (Wegovy in tabletten) van Novo Nordisk goedgekeurd. Dit is een directe concurrent.

Wat zeggen de gegevens van een directe vergelijking:

  • In het ACHIEVE-3-onderzoek verlaagde orforglipron HbA1c met 2,2% tegenover 1,4% bij oral semaglutide
  • Het gewichtsverlies bij orforglipron was in relatieve termen 73,6% hoger
  • Beide geneesmiddelen worden eenmaal daags ingenomen, maar oral semaglutide moet strikt op een lege maag worden ingenomen

Voorlopig heeft oral semaglutide een voorsprong op de markt, omdat het in de loop van 2026 op de markt zal komen.

Kan orforglipron nu worden gekocht?

Nee. In maart 2026 was het geneesmiddel in geen enkel land goedgekeurd. De aanvraag voor goedkeuring voor de behandeling van obesitas is al ingediend en de beslissing wordt in april 2026 verwacht, maar zelfs daarna zal het nog enkele maanden duren voordat het medicijn in de apotheken verkrijgbaar is.

Belangrijk om te weten: goedkeuring in één rechtsgebied betekent niet automatisch dat het medicijn ook in Nederland verkrijgbaar is. De EMA beoordeelt aanvragen zelfstandig.

De enige legale manier om orforglipron te krijgen is momenteel deelname aan een klinisch onderzoek. De meeste actieve protocollen worden buiten de EU uitgevoerd.

Op internet zijn al aanbiedingen verschenen om orforglipron te verkopen. Dit is illegaal en gevaarlijk: dergelijke stoffen zijn niet op kwaliteit gecontroleerd en de samenstelling ervan is onbekend.

Start van de verkoop in Nederland

Een realistisch scenario ziet er als volgt uit:

  1. Goedkeuring door de regelgevende instantie – verwacht in 2026
  2. Indiening van de aanvraag bij het EMA en beoordeling – duurt gewoonlijk 6-18 maanden na de eerste goedkeuring
  3. Goedkeuring door het EMA – waarschijnlijk in 2027
  4. Procedure voor opname in het Nederlandse GVS via Zorginstituut Nederland – enkele maanden extra
  5. Verkrijgbaar in Nederlandse apotheken – waarschijnlijk 2027, hoewel veel niet alleen afhangt van Lilly, maar ook van de snelheid van de beoordeling door de EMA en Zorginstituut Nederland

Vergoeding door de verzekering voor gewichtsverlies zonder bijkomende aandoeningen – een aparte kwestie. Voor tirzepatide en semaglutide is dit nooit ingevoerd voor deze categorie patiënten. Voor orforglipron zal de situatie waarschijnlijk vergelijkbaar zijn, in ieder geval in het begin.

Een feit dat indirect iets zegt over de plannen van Lilly voor de Nederlandse markt: volgens Clinical Trials Arena bouwt het bedrijf in Nederland productiecapaciteit speciaal voor orforglipron. [4] Dit is ongebruikelijk voor een geneesmiddel dat nog niet is goedgekeurd.

Verwachte prijs in Nederland

De officiële prijs voor de Nederlandse markt is nog niet bekendgemaakt. Als richtlijn gelden vergelijkbare geneesmiddelen. Tirzepatide kost patiënten in Nederland 3100-5600 euro per jaar. Voor gewichtsverlies zonder diabetes wordt het niet door de verzekering vergoed – de kosten voor de patiënt bedragen 250 tot 400 euro per maand.

Orforglipron zal waarschijnlijk goedkoper zijn dan injecteerbare analogen – tabletten zijn namelijk eenvoudiger te produceren. Maar hoeveel goedkoper, is nog niet bekend. De Nederlandse prijsstelling zal afzonderlijk worden bepaald via onderhandelingen met Zorginstituut Nederland.

Bronnen:

  1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511774
  2. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)02165-8/abstract
  3. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-orforglipron-demonstrated-statistically
  4. https://www.clinicaltrialsarena.com/news/eli-lilly-orforglipron-phase-iii-obesity-weight-maintenance-trial/